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健康知识

Nature及子刊肠脑轴突破:靶向菌群代谢物改善焦虑/自闭症

常见的胃肠疾病包括消化性溃疡病(PUD)、胃食管反流病(GORD)、肠易激综合征(IBS)和炎症性肠病(IBD),并且相互影响。

其中,消化性溃疡病是一种常见又复杂的胃肠道疾病,涉及消化道内壁的破裂(溃疡),通常位于胃或十二指肠近端,幽门螺杆菌感染和使用非甾体抗炎药是其主要致病因素。据估计,消化性溃疡病在普通人群中的终生患病率约为 5-10%,胃食管反流病约为 9-26%,肠易激综合征约为 11%,炎症性肠病约为 0.3%。

现在,越来越多的证据表明 大脑和肠道之间双向信号传递的重要性。

Nature:一种肠道菌群代谢物可影响大脑活动、促焦虑

Nature

[IF:49.962]

① 鉴定出肠道菌群中将膳食酪氨酸转化为4-乙基苯酚(4EP)的生物合成基因,并构建产生4EP的工程肠菌;

② 用产4EP菌定植小鼠(4EP+),其宿主衍生物4EPS能进入大脑,使大脑活动和功能连接发生区域特异性改变;

③ 4EPS影响了小鼠大脑中的少突胶质细胞的功能,阻碍其成熟,并减少其与神经元的互作;

④ 4EP+小鼠表现出神经元轴突的髓鞘化减少,焦虑样行为增加,而促进少突胶质细胞分化成熟的药物可防止4EPS对小鼠行为的影响。

A gut-derived metabolite alters brain activity and anxiety behaviour in mice

02-14, doi: 10.1038/s41586-022-04396-8

【热心肠主编评语】肠道菌群相关代谢产物,可影响大脑功能和行为。加州理工学院Sarkis K Mazmanian团队的前期研究表明,在有神经发育障碍的小鼠中,一种肠道菌群相关代谢产物4-乙基苯酚硫酸盐(4EPS)水平升高。Nature最新发表了该团队的后续研究,表明这种肠道衍生代谢产物能进入大脑,通过影响大脑中的少突胶质细胞功能和神经元髓鞘模式,促进小鼠的焦虑样行为。这些发现为靶向肠道菌群及其代谢产物以改善焦虑等神经疾病,带来了新启示。(@mildbreeze)

Nature子刊:靶向肠-脑轴的“坏”菌群代谢物,有望改善自闭症

Nature Medicine

[IF:53.44]

① 小鼠研究表明,口服AB-2004(芳香族和酚类小分子的吸附剂)能有效降低血液中的肠道菌群相关代谢产物4EPS,预防其引起的焦虑样行为;

② 纳入30名有消化道症状的自闭症青少年,进行8周剂量逐渐增加的AB-2004口服干预,证实其安全性和耐受性良好;

③ AB-2004显著降低了受试者尿液和血液中的4EPS等肠道菌群相关代谢物;

④ 此外,受试者的核心ASD行为得到改善,并减少了胃肠道以及焦虑和易怒症状,同时也减少了与焦虑相关的大脑连接。

Safety and target engagement of an oral small-molecule sequestrant in adolescents with autism spectrum disorder: an open-label phase 1b/2a trial

02-14, doi: 10.1038/s41591-022-01683-9

【热心肠主编评语】自闭症谱系障碍(ASD)患者容易伴有焦虑、易怒以及胃肠道症状。前期研究表明,特定的菌群代谢物及其衍生物或能影响ASD相关症状,提示靶向菌群代谢物有望用于ASD治疗。Nature Medicine最新发表了来自Axial Therapeutics公司和美国加州理工学院Sarkis K Mazmanian团队的合作研究,在小鼠研究的基础上,开展了一项非盲临床试验,探索了能吸附菌群酚类代谢物的药物AB-2004对ASD青少年患者的安全性和有效性,结果表明口服AB-2004能有效降低4-乙基苯酚硫酸盐(4EPS)等ASD相关的菌群代谢衍生物水平,并改善了患者的ASD相关症状,为开展更大规模的临床试验奠定基础。(@mildbreeze)

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